การศึกษาของมหาวิทยาลัยเยลนำเสนอคำอธิบายใหม่ว่าเหตุใดการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจึงได้ผลกับผู้ป่วยมะเร็งบางรายเท่านั้น 

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นชีวบำบัดที่ช่วยเพิ่มความสามารถของระบบภูมิคุ้มกันในการจดจำและต่อสู้กับเซลล์เนื้องอกที่กลายพันธุ์ ได้เปลี่ยนแนวทางการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคมะเร็ง ซึ่งเกิดจากการสะสมของดีเอ็นเอ ที่ กลายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม หลายคนไม่ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น การศึกษาระบุว่าผู้ป่วยเพียงครึ่งหนึ่งที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่มีการกลายพันธุ์สูงจะตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

• บทความอื่น ๆ : invest-lvivregion.com

การศึกษาล่าสุดที่จัดทำโดย นักวิจัยที่เพิ่งตีพิมพ์ในวารสารCancer Discoveryได้เปิดเผยคำอธิบายที่เป็นไปได้ว่าทำไมสิ่งนี้ถึงเกิดขึ้น จากการวิเคราะห์การศึกษาระยะที่ 2 ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 24 รายที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกและยาเพมโบรลิซูแมบที่รักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ทีมงานของเยลชี้ให้เห็นถึงกลไกเฉพาะของการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ผิดพลาดในเนื้องอกเป็นปัจจัยสำคัญในการกำหนดผลลัพธ์ของผู้ป่วย

“เราต้องการเข้าใจว่าทำไมผู้ป่วยบางรายจึงตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ดีกว่าคนอื่นๆ” Ryan Chow, MD/Ph.D. ผู้เขียนร่วมที่สอดคล้องกันกล่าว ผู้สมัครทำงานในแผนกพันธุศาสตร์ของเยลและสถาบันชีววิทยาระบบ

ทีมวิจัยนำโดย Chow, Dr. Eric Song, ผู้เชี่ยวชาญด้านจักษุวิทยาและอดีต MD/Ph.D. นักศึกษามหาวิทยาลัยเยลและดร.อเลสซานโดร ซานติน ศาสตราจารย์ด้านสูติศาสตร์ นรีเวชวิทยา และวิทยาศาสตร์การเจริญพันธุ์ ให้ความสำคัญกับข้อเท็จจริงที่ว่าการขาดการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันอาจเป็นผลมาจากสองกลไกที่แตกต่างกัน ประการแรก การกลายพันธุ์เกิดขึ้นในกลไกการซ่อมแซม DNA ซึ่งนำไปสู่การผลิตโปรตีนซ่อมแซมที่บกพร่อง ประการที่สอง การผลิตเครื่องจักรซ่อมแซม DNA หยุดลงโดยสิ้นเชิง ในทั้งสองกรณี เนื้องอกสะสมระดับการกลายพันธุ์ที่สูงมากซึ่งคาดว่าจะทำให้พวกมันเป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน

“การเปรียบเทียบจะเป็นโรงงานผลิตของเล่นที่ไม่สมบูรณ์” เชากล่าว “บางทีโรงงานอาจทำของเล่นที่พังแล้วใช้งานไม่ได้ หรือโรงงานไม่มีบุคลากรและเลิกผลิตของเล่นไปเลย ไม่ว่าจะด้วยวิธีใด เด็ก ๆ ก็จะไม่มีความสุข”

อย่างไรก็ตาม นักวิจัยพบว่าเนื้องอกที่มีโปรตีนซ่อมแซม DNA บกพร่องจะตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ดีกว่าเนื้องอกที่มีการสร้างโปรตีนซ่อมแซม DNA ไว้อย่างเงียบงัน ในที่สุดความแตกต่างเหล่านี้สามารถโยงไปถึงการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันซึ่งติดตั้งกับเนื้องอกแต่ละประเภทจากทั้งสองประเภท

“เมื่อพูดถึงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ดูเหมือนว่าการเดินทาง – ในกรณีนี้ สาเหตุพื้นฐานของการขาดการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน – อาจมีความสำคัญพอๆ กับจุดหมายปลายทาง” เชากล่าว

เพิ่มเพลง: “การใช้ข้อมูลการทดลองทางคลินิกที่เป็นนวัตกรรมใหม่สามารถแนะนำความเข้าใจของเราเกี่ยวกับวิธีที่ภูมิคุ้มกันบำบัดจัดการกับระบบภูมิคุ้มกันและปรับปรุงวิธีที่เราปฏิบัติต่อผู้ป่วยในท้ายที่สุด”

เอกสารอ้างอิง: “กลไกที่แตกต่างของการขาดการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันระบุสองโหมดของการตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน PD-1 ในมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก” โดย Ryan D. Chow, Tai Michaels, Stefania Bellone, Tobias MP Hartwich, Elena Bonazzoli, Akiko Iwasaki, Eric Song และ Alessandro D. Santin 27 ตุลาคม 2565 การค้นพบมะเร็ง